この技術は1998年に登場して以来、その大規模、高スループット、標準化などの利点で広範囲に普及・応用されている。これは、チップ上の組織サンプルの実験条件*が一致し、ある品質制御にある。
チップサービスの組織化(tissuechip),組織マイクロアレイ(tissuemicroarrays)とも呼ばれ、バイオチップ技術の重要な分岐点であり、多くの異なる個体組織標本を規則的なアレイ方式で同じスライドガラス上に配置し、Chemicalbookに同じ指標の原位置組織学研究を行うことである。この技術は1998年に登場して以来、その大規模、高スループット、標準化などの利点で広範囲に普及・応用されている。これは、チップ上の組織サンプルの実験条件*が一致し、ある品質制御にある。

組織チップ(Tissue Microarray、TMA)は高スループットバイオテクノロジーツールであり、数百個の微小組織サンプル(直径0.6-2 mm)を同じパラフィンまたは冷凍担体に正確に配列することによって、***「一次実験、ロット分析」**を実現する。
伝統病理切片:1枚の切片=1つのサンプル→時間がかかり、コストが高く、ロットの差が大きい。
組織チップサービスコア原理
1.技術プロセス
サンプル採取:ドナー組織(例えば腫瘍、正常組織)から円筒形小サンプル(コア)をドリルする。
アレイ構築:サンプルを予め設定された座標に従って空白パラフィンブロックに埋め込み、規則的なアレイを形成する(「練炭」構造のような)。
スライス製造:TMAブロックを4 ~ 5μmスライスに切り、染色、免疫グループ化(IHC)、蛍光insituハイブリダイゼーション(FISH)などの検査に用いる。
2.重要な技術点
正確な位置決め:自動穴あけ装置によりサンプル位置の正確さ(誤差<50μm)を確保する。
品質制御:HE染色はサンプルの完全性を検証し、壊死または脱離領域を排除する。
組織チップのコア応用シーン
1.バイオマーカーのスクリーニングと検証
癌研究:腫瘍組織中の特定蛋白質(例えばPD-L 1、HER 2)の発現を大量に測定し、患者の予後に関連する。
事例:TMAを用いて乳癌におけるKi-67高発現と感受性の正相関を検証した。
薬物開発:候補薬物標的の数百例サンプル中の分布をスクリーニングし、適応症選択を指導した。
2.分子病理診断の標準化
実験室品質制御:同じTMAシートは同時に複数の実験室の染色一致性(例えばEGFR突然変異検査)を検査することができる。
診断キット開発:ALK融合遺伝子FISHプローブなどの抗体/プローブの特異性と感度を評価する。
3.ビッグデータとAIモデルの訓練
デジタル病理:TMAスライスをスキャンしてパノラマ画像を生成し、AIアルゴリズムにより組織形態特徴を学習する。
事例:訓練AIモデルはTMAデータを通じて結腸直腸癌マイクロ衛星不安定性(MSI)を予測する。したがって、組織チップ技術は疾患、特に腫瘍の生体分子ライブラリーを構築する強力なツールである。
利点:
1.体積が小さく、情報含有量が大きく、一回の実験で大量の結果を得ることができる。
2.組織中のDNA、RNA及びタンパク質の定位分析及び検出に用いることができる。
3.通常の組織切片のように、HE染色、免疫グループ化染色、DNAとRNAのinsituハイブリダイゼーションなどを行うことができる。
4.ワックスブロックは100〜200枚の連続スライスができ、サンプルの利用率を高める

上述した応用範囲に加えて、組織チップの応用シーンは以下を含む:
①細胞表現型分析:組織チップと免疫グループ化技術を通じて、多種の組織病変における遺伝子の発現を測定し、細胞表現型を分析する、
②疾病遺伝子スクリーニング:遺伝子チップと併用し、遺伝子チップを用いて候補遺伝子をスクリーニングした後、組織チップを用いて蛍光insituハイブリダイゼーション検証を行い、疾病に関連する遺伝子を発見した[1]。
③腫瘍生物マーカーの研究:異なる段階の病変サンプルの組織チップ検査を通じて、腫瘍の発生、発展及び予後に関連する分子マーカーを発見し、腫瘍分子の分類及び個性化治療を補助する。
⑤生物試薬試験:効率的に抗体、プローブの特異性と感受性をスクリーニングし検証し、伝統的な病理学方法より優れている。
プロセスの概要
組織チップ製作機の細針穴あけ方法により、多くの組織ワックスブロック(ドナーワックスブロック、donorと呼ばれる)から数十から百までの円筒形の小組織(組織コア、tissue core)を採取し、それを別の空白ワックスブロック(アクセプタワックスブロック、recipientと呼ばれる)に整列させて組織チップワックスブロックを作製した。その後、組織チップワックスブロックをスライスし、スライドガラス上にスライスを移して組織チップを作製した。

具体的な流れは次の通りです。
①チップマイクロディスプレイ設計
②症例切片及び関連ワックス塊の収集
③読影・対応マーク
④TMA受容体ワックスブロックの製造による孔径の決定
⑤組織コアを受容体モジュールの穴に移す
⑥固定ワックス
⑦切片染色