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Nazartinib

MCE国際ステーション：Nazartinib

ブランド：MedChemExpress（MCE）

商品番号：HY-12872

CAS：1508250-71-2

日文名称：ナザチニ

類義語：ナザチニ、 EGF816

純度：99.03%

格納条件：粉末-20℃3年4℃2年溶媒-80℃2年-20℃1年

輸送条件：アメリカ大陸の室温他の場所は異なるかもしれません。

製品活性：Nazartinib

生物活性：Nazartinib（EGF 816）はKを有する共有結合突然変異選択性EGFR阻害剤である_私とK_{非アクティブ}31 nMと0.222 min⁻¹EGFR（L 858 R/790 M）変異体にそれぞれ作用する。

体外：Nazartinib（EGF 816）は突然変異細胞系に対して抑制作用を有し、H 1975、H 3255及びHCC 827におけるIC 50はそれぞれ4、6、2 nMであり、改善されたADME及びPK特性を示した[1]。Nazartinib（EGF 816）はH 3255、HCC 827及びH 1975細胞系におけるpEGFRレベルに対して強力な抑制作用を示し、EC 50値はそれぞれ5、1及び3 nMである。Nazartinib細胞増殖を抑制し、H 3255、HCC 827及びH 1975におけるEC 50値はそれぞれ9、11及び25 nMであった。NazartinibHCC 827およびH 1975におけるOC 50（占有率50%における化合物濃度）の値は、それぞれ2および5 nMである［2］。MCEはこれらの方法の正確性を独立して確認していない。これらは参照用です。

体内：H 1975マウス異種移植モデルにおいて、ナザチニブ（EGF 816、50と20 mg/kgまたは25 mg/kg、経口投与）は用量依存的な治療効果を示し、最高試験用量（50 mg/kg）で腫瘍細胞はほぼ消失した[1]。H 1975マウスモデルにおいて、ナザチニブ（EGF 816、10 mg/kg、経口投与）は腫瘍成長抑制を誘導し、T/C（腫瘍/対照体積）は29%であり、用量が30と100 mg/kgの場合、腫瘍は消失した（T/C、それぞれ-61%と-80%）。H 3255異種移植モデルにおいて、ナザチニ（30 mg/kg、経口投与）は顕著な抗腫瘍活性を示した。89種類の肺癌細胞系に対するナザチニの抗増殖活性は、ナザチニが触媒ドメイン突然変異を含むEGFR細胞系を選択的に抑制することを示している[2]。MCEはこれらの方法の正確性を独立して確認していない。これらは参照用です。

H 1975腫瘍を有するFoxn 1ヌードマウスをランダムにグループ化し、治療効果の研究に用いた。化合物は0.5%MC、0.5%Tween 80懸濁液処方で調製し、経口管飼法により投与し、投与量は10μL/g動物体重であった。各群の動物は経口担体（n=6）または異なる試験化合物（各用量群n=6）を1剤受容した。5日目の最後の投与後30分、3時間、7時間、24時間で血漿サンプルを集めてPK測定を行った。体重を毎日モニタリングし、体重変化率を[（BWcurrent-Bunitial）/（BWinitial）]×100と計算した。データは治療開始日からの体重変化率として表される。5日間の治療効果の研究期間中に腫瘍の大きさを3回評価した。スケール測定を用いて腫瘍サイズを決定した。腫瘍体積計算式は（長さ×幅×幅）/2である。MCEはこれらの方法の正確性を独立して確認していない。参考までに。

細胞を384ウェルプレートの白色維持培地に500細胞/ウェル密度で播種した。連続的に希釈した化合物を細胞に移した。3日後、CellTiter−Gloを用いて細胞活性を測定した。化合物処理の2日後に、Bright−Gloルシフェラーゼ分析システムを用いてBaF 3細胞の活性を測定した。発光示度は0.1%DMSO処理された細胞と空孔に標準化された。MGH 134、MGH 121、MGH 141及びMGH 157は、アロチニブに耐性を持ち、獲得性T 790 M突然変異を起こした患者に由来する。MGH 119−Rは、体外でギガ非チニを用いて長時間処理することによって生成される。これらの細胞系に対するナザチニの感受性を試験した。MCEはこれらの方法の正確性を独立して確認していない。これらは参照用です。

キナーゼ実験：EGFR L 858 R及びT 790 M−L 858 R変異体の組換えキナーゼドメインをNazartinib一緒にインキュベートしてEGFRの共有結合修飾と付加部位を確認した。ジチオカルソ糖アルコール（DTT、化合物より80倍過剰）を添加し、氷に移して反応を消光した。反応物（10μL）の3分の1を等体積の6 M Guan HCl、100 mM Tris、pH 8、20 mM DTT、10 mM TCEPに添加し、室温で15分間インキュベートし、完全なMSを得た。完全質量分析は、二重噴霧イオン源（IS 4500 V、クラッカー250 V、高速温度350°C、スキマー75 V）を備えたAgilent 6520 QToF質量分析計上で行った。サンプルをPLRP-Sカラム（2.1 mm×50 mm）に注入し、60°Cに加熱し、500μL/minと3%Bで2分間脱塩した後、3分間で3-50%Bの急速勾配で溶出した（B、0.1%ギ酸）。MassHunterでデータを分析し、15,000-75,000 Daの質量範囲でピークを自動的に選択し、積分し、スペクトルデコンボリューションした。MCEはこれらの方法の正確性を独自に確認していない。これらは参照用です。

販売製品：L-アスコルビン酸2-リン酸（三ナトリウム）|パルミトレイン酸|BW-723C86|リトコールさん|ロバチニン|クロロゲンさん|NDI-091143号|アジスロマイシン|トゲノール塩基|ITEは、情報技術機器

主な製品：くみかえたんぱくしつるい|てんねんせいぶつ|けいこうせんりょう|プロタック|オリゴヌクレオチド

参考文献：

1.Lelais Gら。（R，E）−N−（7−クロロ−1−（1−［4−（ジメチルアミノ）ブチル−2−エノイル）］窒素複素シクロヘプタン−3−イル）−1 H−ベンゾ［d］イミダゾール−2−イル）−2−メチルイソニコチンアミド（EGF 816）の発見、これは新規で、強力で、WTの発癌防止（L 858 R、ex 19 del）と薬剤耐性（T 79）共有結合抑制剤である
2.Jia Yなど。EGF 816は非可逆的かつ選択的にEGF受容体中の原発性と獲得性活性化突然変異を標的とし、非小細胞肺癌において抗がん作用を発揮する。がん研究2016年3月15日、76(6):1591-602