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instrumentb2b神経外科患者の脳酸素と血流動力学モニタリングにおける近赤外分光技術の応用研究の進展

まえがき

近红外光谱技术在神经外科患者脑氧和血流动力学监测中的应用研究进展
近红外光谱技术在神经外科患者脑氧和血流动力学监测中的应用研究进展

脳組織の酸素消費量は巨大で、成人脳の重量は体重の2%しか占めていないが、安静状態ではその血流量は心出力量の15%を占め、酸素消費量は全身の酸素消費量の20%を占め、関連文献によると、脳損傷による死亡者群における虚血酸素欠乏の割合は90%に達した臨床作業において、脳保護を実現するためには、リアルタイムで脳組織の血運と酸素結合状況を正確に監視できる技術が必要である。

近红外光谱技术在神经外科患者脑氧和血流动力学监测中的应用研究进展

近赤外分光技術(NIRS)は近年急速に発展している検出技術である。局所組織酸素飽和度(rSO2)を用いて脳組織の酸素化状況を評価した。本文はそれについて監視の原理神経外科脳酸素と血流動力学モニタリングにおける研究進展について総説する。

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近赤外スペクトル技術の応用の基本原理

近红外光谱技术在神经外科患者脑氧和血流动力学监测中的应用研究进展
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近赤外スペクトル技術は連続リアルタイムの光学検出方法である。近赤外光の波長は700〜1000 nmの間であり、人体組織(例えば頭皮、頭蓋骨など)に対して良好な透過性があり、散乱されることは少ない頭蓋内の近赤外光の主な吸収体は酸素化ヘモグロビン(HbO2)と還元ヘモグロビン(Hb)、両者は異なる吸収スペクトルを持つため、光学的方法で両者を区別することができる。

近赤外光が人体組織に入射すると、組織中の2種類のヘモグロビンが吸収作用を起こす。組織から出射される光強度を測定し、Beer-Lambertの法則を修正することにより、局所組織酸素飽和度を得ることができます。脳組織には大量の微細血管が存在し、そのうち動脈血量は約20%、毛細血管血量は約5%、残りの約75%は静脈血量である。そのため、rSO2実は局所脳組織中動、静脈血酸素飽和度の加重平均であり、静脈血酸素飽和度により近く、脳酸素供給と消費の動態平衡状況を反映することができる。

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この検出技術は動脈の拍動に依存しないため、低血圧、深低温、脈拍が微弱で心臓が停止した場合、脳酸素パラメータを正常に測定することができる。


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臨床応用

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1. 脳損傷治療中NIRS脳酸素モニタリングの応用


現在、臨床上よく用いられる動脈酸素飽和度(SaO2)、経皮酸素飽和度(SpO2)或いは頭蓋内圧モニタリングなどの措置により間接的に大脳酸素結合状況を反映するが、前二者は全身酸素の供給状況を体現するだけで、局所脳組織の酸素結合状況を体現することができず、頭蓋内圧モニタリングは侵襲的操作であり、我が国での受け入れ度は比較的に悪い。NIRSによる脳組織酸素飽和度(rSO2)モニタリング、研究発見rSO2頸部静脈酸素飽和度(SjvO2)、脳組織酸素分圧(PbtO2)との間に顕著な相関が見られ、後者よりも安全で正確である。連続監視rSO2の動的変化は脳酸素代謝状況を全面的に反映することができる。頭蓋内圧が軽く、中等度が高くなると、脳酸素代謝指標に顕著な変化はなかったが、重度頭蓋内圧が高くなる者に顕著な変化があった。Kampflらは頭蓋内圧(ICP)25 mmHgの基準に基づいて65例の重症頭蓋脳外傷患者をA、Bの2群に分けた結果、B群のrSOを発見した2A群より著しく低く、かつ一定時間の高流量酸素吸入を与えた後、A群rSO2顕著な上昇があり、B群ではその変化は観察されず、ICPとrSO2間に顕著な負の相関がある。

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別の研究によると、rSO2ICPとは負の相関を示し、脳灌流圧(CPP)とは正の相関を示した。一般的に、頭蓋脳外傷後のCPPは60〜70 mmHg以上を維持しなければならず、そうでなければ脳の灌流は明らかな影響を受けると考えられている。Dunhamらは4例の重症頭蓋脳創傷患者に対して持続的に6 dの脳酸素飽和度と脳灌流圧のモニタリングを行い、脳酸素飽和度と脳灌流圧が顕著に相関していることを提案し、55%以下に低下した場合、68.2%の時間CPP 70 mmHgは、脳酸素欠乏(rSO255%未満)。しかし、脳灌流圧>70 mmHgの場合、96.4%の時間rSO2値>75%は、大脳酸素飽和度値>75%の場合、医療関係者は脳灌流圧が正常範囲内にあると推測でき、侵襲的な灌流圧モニタリングを行う必要はないことを示唆している。この研究はNIRSが頭蓋内圧モニタリングに代わる非侵襲的な方法になる可能性を示唆している。

2.脳血管疾患治療におけるNIRS脳酸素モニタリングの応用


ZweifelらがrSOを発見2上昇は血管痙攣の緩和、臨床症状の改善と一致し、動脈イメージングにより動脈痙攣と同側のrSOが観察された2低下は顕著に相関し、また痙攣の程度が増加し(特に血管径が75%以上減少した場合)、同側rSO2大幅に低下し、NIRSは血管痙攣に続発する脳酸素低下を同期的に検出でき、優れた感度があることを示した。McCormickらは、7人の任意の被験者に低酸素濃度混合ガス(FiO2=7%)により一過性の酸素欠乏が生じ、同時にEEG、SaOを厳密に監視する2・SPO2・rSO2各指標が変化し、その結果、脳酸素飽和度の低下と吸入酸素濃度の変化がほぼ同時に発生し、かつrSO2降下はEEGの発生変化より約2分早く、NIRSが他のモニタリングパラメータが正常範囲にあるときに脳の酸素欠乏をより早く検出でき、より感度が高いことを証明した。Tausskyらは1287例の患者(くも膜下腔出血、虚血性脳卒中、脳出血を含む)に対してNIRSとCT灌流イメージング技術を同時に使用することにより、患者の脳酸素飽和度と局所脳血流量をそれぞれ測定し、両者は良好な相関性を持ち、NIRSは有効で非侵襲的で、集中治療室ベッドのそばでリアルタイムにモニタリングできる脳酸素モニタリング手段として使用できることを表明した。

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頸動脈内膜摘出術(CEA)は片側頸動脈系の一過性脳虚血を解除し、一過性脳虚血の発生を引き起こすアテローム性動脈硬化斑塊と潰瘍を除去することができる。頸動脈内膜摘出術を行う際には、片側頸動脈を挟み込む必要があり、術中に頸動脈を挟み込む際には脳領域の血液供給を確保することが非常に重要であるが、頭蓋底動脈Willis環は側部循環の酸素供給を提供できるにもかかわらず、側部循環の血流が十分であるかどうかについて連続的な評価とモニタリングを行う必要がある。NIRSは、他の脳酸素モニタリング手段と比較して、rSOを容易に、創傷なく、連続的に実施することができる2モニタリングは、CEA関連の周術期脳血管の意外な死亡を効果的に予防することができ、CEA術中の脳虚血酸素欠乏を予測する有効な手段である。CEA患者の周術期rSOを発見2、認知機能及び体感誘発電位変化の比較rSO2CEA術における体感誘発電位とのモニタリング意義、周術期患者に認知機能障害が発生せず、脳区血流灌流再開通時、rSO2体感誘発電位の変化よりも明らかであり、周術期に脳領域の血液供給再開通状況を観察するのに非常に有利であり、CEA周術期の簡単で有効なモニタリング手段である。一般的には、rSO2降下相対値>12%は脳虚血を示唆し、臨床医師に相応の薬理と生理介入を警告した。

3. 脳腫瘍治療中NIRS技術の応用


現在、手術連合放射化学療法は依然として膠質腫や髄膜腫などの主要脳腫瘍を治療する最も有効な治療方法であり、脳腫瘍手術における脳機能区の識別は手術の成否の鍵である。脳機能区の活性化時に酸素化ヘモグロビン濃度が急速に上昇し、同時にデオキシヘモグロビン濃度が緩やかに低幅に低下し、2種類の酸素化状態ヘモグロビン変化を監視することで脳機能活動領域を知ることができ、この原理は血液酸素レベル依存法(BOLD)方法と呼ばれる。現在、NMR機能イメージング技術のほか、NIRS技術もこの原理を利用して非侵襲リアルタイムの脳機能領域モニタリングを実現することができる。FujiwaraNなどはNIRSと機能核磁気技術を用いて脳腫瘍患者の腫瘍周皮質を同時にモニタリングした際、腫瘍病巣の影響を受け、腫瘍周脳機能区が活性化した際のヘモグロビン濃度変化パターンが異常であることを発見し、機能核磁気技術だけでは脳機能領域を正確に発見できず、偽陰性の誤りを引き起こす。

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機能核磁気技術と比べて、NIRS技術はより高い時間分解能、より自由な応用環境、より少ない患者活動制限、より安い応用コストを有する。さらに重要なのは、機能核磁気技術がデオキシヘモグロビン濃度のみを監視する限界に比べて、NIRSはデオキシヘモグロビンと酸素化ヘモグロビンを同時に監視することができ、NIRS技術と機能核磁気技術を併用すれば、機能核磁気監視の偽陰性エラー発生率を大幅に下げることができる。また、NIRS技術は脳機能領域を位置決めするだけでなく、腫瘍の酸素飽和度特徴を監視することによって、直接腫瘍補助識別を行うことができる。その主なメカニズムは腫瘍構造の異質性にあり、腫瘍体血管動静脈の割合は正常組織と一定の差があり、腫瘍体酸素飽和度異常をもたらした。

4. 利用NIRS脳血流動力学モニタリングの応用


安定した脳灌流圧は脳血流量の一定の決定要素であり、脳血流量の一定は正常な脳機能を維持する基礎である。近赤外分光技術による脳血流動力学の検出は脳機能モニタリング分野の最新の進展であり、酸素化ヘモグロビン(△CHbO2 の)と還元ヘモグロビン(△CHb の)含有量変化量算出△CHbD(△CHbD=△CHbO2 の-△CHb の),△CHbD脳血流量の変化量を間接的に反映することができる。NIRSベッドサイドで脳血流量(CBF)の変化をリアルタイムでモニタリングすることは、脳血管の自主調節と血流動力学の研究に新たなチャンスを提供した。近年、NIRSは神経外科血管疾患と頭蓋脳外傷分野に広く応用され、実験と臨床検証を通じて脳血流動力学の変化を正確に反映することができる。

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CooperJ.Aらは7匹の新生子豚に対して頸動脈閉塞実験を実施する過程で、NIRSを利用して△Cを監視測定したHbDそして同時に大脳血流量(CBF)を監視し、両者の変化傾向が一致し、良好な相関性があることを発見した(R 2=0.907)。現在、ドップラー超音波技術は国内外の臨床公認で大脳血流動力学と血管自主調節機能を反映する「金標準」であり、Budohoski、K.Pなどはリアルタイムで患者の平均動脈血圧の動態変化を監視測定する下で、NIRSとTCD技術を併用して大脳血流量の変化を監視測定し、クモ膜下出血患者の遅発性脳虚血発生をより正確に予測し、予防・治療することができる。

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まとめ

近红外光谱技术在神经外科患者脑氧和血流动力学监测中的应用研究进展
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最後に述べたように、NIRSは有望な神経重症モニタリングツールである。リアルタイム、正確な脳酸素飽和度モニタリングは神経外科患者、特に脳血流自動調節機能が損なわれた重症患者に対して、有効な治療措置の選択を指導し、患者の予後に重要な価値があると判断することができる。

博聯衆科脳組織酸素飽和度モニタMOC 200は、完全な主パラメータと関連子パラメータ指標を持ち、先進的なNIRS技術を採用し、リアルタイムの変化傾向、相対変化量、AUC(消飽和度状態での深さと時間)の3次元から、連続、リアルタイム、非侵襲的に患者の脳組織酸素供給と酸素消費の間の平衡状態をモニタリングし、rSOを適時に発見し、介入することができる2異常情況、患者の脳酸素異常による脳損傷を減少し、入院時間を減少し、患者の予後を高める。

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