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超次元ミクロ化二光子アシストYan超/李新築/劉翔宇/叢啓飛教授の最新研究成果が発表!
日付:2025-06-11読み:2

神経過興奮は多くの神経系疾患の共通の病理的特徴であり、例えば感染、創傷または毒素などの外部ストレス源が脳を刺激すると、ニューロンネットワークは通常過度の興奮を示し、シナプス再結合を伴う。アルツハイマー病(AD)、自閉症系統障害、統合失調症、結節性硬化症、特にてんかんにおいて、さまざまな神経系疾患に類似した現象がある。ニューロンの過度な興奮のメカニズムの解釈は多く、その中で興奮性(主にグルタミン酸エネルギー)と抑制性(主にγ-アミノ酪酸エネルギー)シナプス伝達の間の不平衡(E/I不平衡)が鍵の一つとされている、しかし、ニューロン−ニューログリア相互作用のメカニズムはまだ不明である。

2025年5月27日、南京大学Yan超、劉翔宇、蘇州大学叢啓飛、浙江大学李新共同通信はNature Neuroscience(IF=21.3)で「GABA-dependent microglial elimination of inhibitory synapses underlies neuronal hyperexcitability in epilepsy」と題する研究論文をオンラインで発表し、超次元の微細化二光子顕微鏡イメージングシステム(FHIRMシリーズ)を用いててんかんマウスのコロイド細胞カルシウム信号の安定在体観測に成功し、コロイド細胞媒介ニューロンの過度な興奮を駆動する上での選択的除去抑制シナプスの重要な役割。

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論文のオンラインスクリーンショット


研究者はCX 3 CR 1-GCAMP 6 sトランスジェニックマウスに側頭葉てんかん(TLE)のマウスモデルを構築した後、微細化二光子技術を利用して側頭葉二光子カルシウムイメージングを行い、海人酸(KA)誘導後、側頭葉皮質ミクログリア細胞のカルシウム信号が顕著に上昇することを発見した。一方、腹腔注射によりGABAB受容体アンタゴニストCGP 52432を投与すると、この活性化現象を大きく抑制することができ、これはGAGBエネルギー信号が小膠細胞反応に作用することを示唆した。その後、小膠細胞の活性化除去抑制性シナプスによるてんかん発生中のニューロン超興奮性現象を確認するために、堅固な基礎を築いた。

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この研究はてんかん神経免疫メカニズムの理解を深化させるだけでなく、神経科学研究における精確なイメージングツールの価値も明らかになった。私たちはこの重要な研究にイメージング技術のサポートを提供することができて光栄です。




【参考文献】

Chen ZP, Zhao X, Wang S, et al. 抑制性シナプスのGABA依存性小胶抑抑抑制性シナプスの小胶 ( GABA-dependent microglial elimination of inhibitory synapses underlies neuronal hyperexcitability in epilepsy)ナット・ニューロシー2025年5月27日オンライン公開ドイ:10.1038/s41593-025-01979-2