脳卒中は世界的に重大な公衆衛生上の課題であり、近年では人類の3番目の致死障害の原因となっている。ニューロン死亡は脳卒中関連障害を引き起こす主要な病理機構であるにもかかわらず、ニューロンの生存経路に対する臨床試験はしばしば屈折し、これは非ニューロン病理生理学を核心とする治療戦略の開発の切実な需要を明らかにした。最新の研究証拠により、血液脳障壁（BBB）機能障害は虚血性中風増悪の重要な病理機序として、ニューロン死亡、水腫形成及び不良臨床予後を引き起こすことができ、虚血性中風発症機序中の重要な早期事件だけでなく、さらに非常に開発潜在力のある治療標的であることが明らかになった。

本研究では、研究者は大脳中動脈閉塞（MCAO）モデル後のマウスに対して蛋白質群学分析を行い、GATA亜鉛フィンガードメイン蛋白1（GATAD 1）の顕著な変化をスクリーニングし、発見した、GATAD 1は心臓発育と心血管疾患の重要な転写因子として、血脳障壁機能と虚血性脳卒中の制御における役割はまだ明確ではない。本研究により、MCAOモデルマウスの脳微小血管におけるGatad 1の蛋白質レベルとmRNAレベルは顕著に上昇した、体外虚血性損傷モデルにおいて、内皮細胞は酸素−糖喪失（OGD）後にGatad 1レベルが上昇することが確認された。

血管内皮細胞における虚血性脳卒中後Gatad 1の病理作用を探索するため、研究者はGatad 1を特異的にノックアウトするトランスジェニックマウスを構築した。さらに研究により、Gatad 1ノックアウトマウスはMCAO後に野生型マウスMCAOよりもTTC染色により脳梗塞体積が32%（P<0.01）減少し、行動学的研究により神経機能欠損が改善されたことが明らかになった。これはGatad 1の減少に一定の神経保護作用があることを示唆している。

血管内皮細胞は血液脳障壁の重要な構成部分として、緊密接続（TJs）によって相互接続して分子拡散を制限する。透過型電子顕微鏡の結果、虚血性中風半暗帯領域の同側血管の部分は緊密に接続して隙間が現れ、隣接内皮細胞膜は接触を失い、健康または対側皮質には観測されなかった、一方、Gatad 1ノックアウトマウスのMCAO後1日の異常密着の間隙割合は野生型マウスより有意に低かったが、MCAO後6時間の間に有意な差はなかった。Gatad 1ノックアウトによるMCAO除去後の保護効果をさらに検証するために、研究者は超次元バイオの微細化二光子顕微鏡撮像技術脳卒中前および進行中の半暗帯血脳障壁（BBB）の動的変化を記録した結果、WTマウスのトレーサー漏れは24時間以内に徐々に増加し、Gatad 1ノックアウトマウスはMCAO後12時間にピークに達し、12〜24時間後に低下を始めた。

注目に値するのは、従来の研究により、脳卒中後6時間前に血脳障壁機能の細胞横断機構が損傷し、MCAOに密接に接続した後少なくとも24時間後に構造欠陥が出現し、これはMCAO後1日以内に血脳障壁破壊が主に血脳障壁細胞横断損傷によることを示している。そのため、本研究結果は血管内皮細胞特異性のGatad 1欠陥が細胞横断機構を通じてMCAO後のマウスの血脳障壁の破壊を救うことができることを表明した。