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長期の有人飛行中、無重力環境による運動行動の変化は宇宙飛行士の仕事能力に直接影響し、この問題は中枢運動神経機能の変化と筋肉萎縮の共通作用に由来する。宇宙飛行によって脳の構造や機能が変化することが実証されているが、中枢運動神経の具体的な変化の特徴は明らかにされていない。そのため、模擬無重量環境下で運動皮質のニューロン活動を監視し、運動行為の変化に対する制御メカニズムを探究することは重要な意義がある。しかし、以前はリアルタイムモニタリング、長期動態、単細胞分解能ニューロン活動記録ツールが不足しているため、無重力マウスの運動皮質ニューロンの自由運動行動時の動態変化を模擬することに対してリアルタイムモニタリングを行うことができなかった。
無重力による運動皮質の縦機能変化をシミュレートする神経機序をさらに解析し、単細胞レベルでの模擬無重力とその回復期間内の後肢運動皮質ニューロン活動の動態変化規則の獲得を実現するため、超次元マイクロ化二光子技術を利用してマウス後肢負荷除去(HU)シミュレート無重力と後続回復段階の後肢運動皮質L 2/3ニューロン活動の連続動態モニタリングを実現した。
研究
2025/09
2025年09月19日、中国宇宙飛行士科学研究訓練センター李英賢/励建偉研究チームの国際的に有名な定期刊行物研究上発表題は「ミニチュア2光子显微鏡で明らかにされたシミュレートされた無重さの間の後肢運動皮質神経元の動的変化」の研究論文(DOI:10.34133/research.0877)を発表した。

論文のオンラインスクリーンショット
本研究は微小化二光子イメージング技術などの研究方法を利用して、長期シミュレーションの無重力はマウスの運動機能を徐々に低下させ、そしてその後肢運動皮質L 2/3層ニューロン活動の持続的な変化に伴うことを発見した。これらのニューロンは「活性化型」、「抑制型」、「無応答型」の3種類に分けることができ、それらは模擬無重量環境下で高度な異質性応答特徴を示し、活性化型ニューロンの能動運動と受動運動中の活動は時間とともに増強されるが、受動運動に関連する活性化ニューロンの割合は低下し、能動運動に関連する割合は変わらない。注目すべきは、2週間の回復を経て、マウスの運動行動は正常に回復し、一部のニューロン活動の回復には一定の遅延が存在するが、同型ニューロンの割合と活動レベルもベースライン状態に回復することが多い(図1)。

図1.無重力下の運動挙動と後肢運動皮質ニューロン活動の変化規則パターンを模擬する図
本研究では、研究者はまず、体重の異なる時間を模擬したマウスに対して行動学的試験を行った。その結果、シミュレーション無重量時間の延長に伴い、マウスの運動能力は漸進的な衰退を示した。広帯域能動運動実験において、28日間の無重力を模擬したマウスの能動運動行動は14日間よりさらに低下し、これは筋肉萎縮のほか、無重力による神経系(特に後肢運動皮質)の機能変化を模擬することがこの運動能力の漸近性変化に対して同様に非常に重要であることを表明した(図2)。

図2.模擬無重力による運動機能の漸進的減衰が発生し、この変化は尾つり終了2週間後に正常に回復する
次に、研究者は長期シミュレーション無重力環境下で後肢運動皮質のニューロン活動は3種類の異なる応答モードを呈し、そのうち22.9%のニューロン活動は顕著に低下し、18%のニューロン活動は顕著に上昇し、残りの59.1%のニューロン活動は明らかな変化がないことを発見した(図3、ビデオ1)。上述の結果は単細胞レベルで模擬無重力によるニューロン活動が持続的に乱れた状態を示すことを確認し、この発見は模擬無重力環境が神経機能に与える影響を深く理解するために重要な根拠を提供した。

図3.二光子カルシウムイメージングは模擬無重力誘導マウス後肢運動皮質ニューロン活動の異質性変化を明らかにした
二光子イメージングを用いて後肢運動皮質ニューロンに対して単細胞レベルのカルシウム活動分析を行い、研究者は能動運動(広間実験)と受動運動(転棒実験)の行動学範式の中で、後肢運動ニューロンは「活性化型」、「抑制型」、「無応答型」の3種類に分けることができ、しかも模擬無重力の下で、この3種類のニューロンのカルシウム活動特徴と比例変化は高度な異質性を呈していることを発見した。具体的には、高速能動運動行動を維持する際に、28日間の無重力を模擬したマウス後肢運動皮質中の活性化型ニューロンの活動が14日間より顕著に増強され、模擬無重力時間の延長に伴い、高速運動行動を維持するためにより多くのニューロン活性化が必要であることを意味する(図4)。一方、転棒実験の受動運動行為において、14日間と28日間の模擬失組換えの転棒落下時間に差異はなかったが、転棒上の受動運動を維持する後肢運動皮質ニューロンの活動と割合はいずれも顕著に変化し、模擬無重力による当該地域のニューロン活動の持続的な変化を実証した。

図4.無重力下におけるマウス後肢運動皮質ニューロン活動の広間場実験における変化を模擬する
また、無重力が後肢運動皮質に影響する分子機構をシミュレーションすることも明らかにした。模擬無重量状態では、マウスの運動皮質中のドーパミンエネルギーの神経分化、シナプス伝達と可塑性及び神経内分泌調節に関連する遺伝子に顕著な変化が発生し、その中で運動制御に重要なドーパミンエネルギー信号経路遺伝子発現に明らかな変化が現れた。同時に、後肢の負荷除去は運動皮質中の免疫炎症関連通路を著しく濃縮し、Ccl 3、Il 31 raなどの神経炎症関連遺伝子の発現を向上させるが、神経炎症はこの領域のニューロン機能の変化を招く重要な原因である。
本研究は単細胞レベルで模擬無重力下の後肢運動皮質ニューロンの動態適応規則を明らかにし、宇宙運動機能の変化における中枢神経システムの重要な役割を明らかにした。研究により発見された「ニューロン異質性応答」パターン及びドーパミンしんごう、神経炎症通路の活性化による無重力によるニューロン機能の変化に対する潜在的な制御メカニズムは宇宙神経機能の乱れに対する的確な保護措置を開発するために理論的根拠と新しい構想を提供した。同時にこの研究は宇宙飛行中の運動機能の神経制御モードを解析するためにより多くのモードのデータ基礎を提供し、中枢システムが模擬無重力環境に適応する神経可塑性調整メカニズムを探究するために新しい角度を提供した。
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中国宇宙飛行士科学研究訓練センターの李英賢研究員と励建偉副研究員、北京大学分子医学南京転化研究院の張立風研究員、および深江実験室の凌樹寛研究員は同論文の共同通信著者である。中国宇宙飛行士科学研究訓練センター博士後/河南大学生命科学学院範媛媛准教授、および中国宇宙飛行士科学研究訓練センターの励建偉副研究員は同論文の共同第1著者である。本研究は科学技術革新2030-「脳科学と類脳研究」の重大プロジェクト、国家自然科学基金委員会、南京脳展望台探索計画及び中国ポストドクター科学基金など多くのプロジェクトの経費支援を得た。