CRM 197多糖類ワクチンと結合ワクチンベクタータンパク質

組換えCRM 197（ジフテリア毒素無毒突然変異タンパク質）−CRM 197多糖類ワクチンと結合ワクチンベクタータンパク質

• GMP生産と品質管理規範に依拠し、GMP品質システムの核心要求に従い、性能が安定していることを提供する

• HPLC純度は95%以上であり、同等用量条件下で効率は他の競合品よりはるかに高い

• 良好な免疫原性：T細胞とB細胞のエピトープはよりよく保存される

• 各種分子と膜と結合でき、温度とPHの影響を受けない：多種の実験条件に適用でき、耐性が良い

• 動物源がなく、ホルムアルデヒドの脱毒が必要なく、より安定：ホルムアルデヒドの脱毒残留がなく、ワクチンとして特に乳幼児の免疫接種を使用し、生物安全性がより高い

• CRM 197表面のリジン基は結合反応に十分に使用でき、結合効率を高めることができる：結合分子（例えば、二酸）から多糖類結合を媒介することができる

CRM 197、すなわちジフテリア毒素無毒突然変異タンパク質（CRM 197多糖類ワクチンと結合ワクチンベクタータンパク質）

52位のC 2 H 5 NO 2をC 5 H 9 NO 4の単一突然変異に置き換えた毒性のないジフテリア変異体であり、ジフテリア毒素酵素活性部位を変化させ、細胞に毒性作用を与えることはできないが、抗原性と免疫原性において天然ジフテリア毒素と一致しており、結合ワクチン中の安全な担体である。

CRM 197タンパク質構造図：

CRM 197タンパク質GLU 52突然変異部位

基本プロパティ：

断片内の単一アミノ酸置換

単一クローン抗体と結合すると立体配座変化が起こる

リン脂質二分子層と結合する

ジフテリア毒素と同じ鎖長を持つ

他の分子を間接的に接続可能

動物モデルにおける無毒性試験

ジフテリア毒素よりも優れた「渡人舟」

CRM 197自体にも一定の免疫原性があり、産生された抗ジフテリア毒素抗体レベルはジフテリア毒素より低く、「主客転倒」せず、結合ワクチン担体としての優位性を示した：ジフテリア毒素よりも多糖抗原をよく呈示し、「渡人舟」を甘んじる

応用分野：

• 細菌性感染症ワクチンの応用：HIBワクチン、肺炎ワクチン、流動脳ワクチン、結核、チフス、A群連鎖球菌と類鼻疽などの多種細菌性感染症のワクチン開発。別のCRM 197は、C群髄膜炎球菌などの鼻内投与ワクチンとして開発することができる

• がん治療への参加：CRM 197は無毒であるが、がん細胞の成長と繁殖を抑制することができる。CRM 197はC 47 H 51 NO 14と協同して、卵巣癌の発展を抑制することができる、また、化学増感剤として、ヒト神経膠腫細胞中のギシタビン（抗腫瘍薬）の細胞毒性を増強することができ、血液脳障壁を通じて、脳腫瘍を治療するのにも役立ちます。また、CRM 197はがんワクチン担体として、多くのがん、例えば膠腫、膵臓がん、口腔がん、白血病、三陰性乳がん、副腎皮質がんの治療と予防に重要な役割を果たすがん免疫療法に関与している。

• ウイルスワクチンの開発に参加する：

• インフルエンザワクチン：CRM 197は安定した有効なベクター蛋白質として、同様に新型インフルエンザウイルスワクチンの開発に用いられる。抗原としてメソウイルス定常エピトープ（M 2 e）を単独で用いるよりも、CRM 197と結合したM 2 e−CRM 197抗原の方が高い免疫原性を有する。

• 戊肝ワクチン：CRM 197に基づいて設計された新型戊型肝炎ワクチンは既存のp 239ワクチンより良好な表現を持っている。CRM 197の触媒ドメインを用いてエピトープE 2と結合してCRM 197（A）−E 2抗原を形成し、マウスにおいてより高い免疫原性を示し、1μg用量のCRM 197（A）−E 2で接種したサルを戊肝ウイルス攻撃から保護することができ、p 239ワクチンはより高い用量（10μg）を必要とする。

• ジカウイルスワクチン：CRM 197と結合したジカウイルス（ZIKV）Eタンパク質のドメインIII（EDIII）はマウス中で高いEDIII特異性抗体滴下を誘発し、EDIIIの低免疫原性問題を解決し、ジカを予防する候補ワクチンになる見込みである。

• さまざまな病気の予防と治療に参加する：

• 真菌性疾患の予防と治療：海藻多糖類−CRM 197結合ワクチンはマウスを真菌感染から保護できることが証明され、白色カンジダ菌、スモークアスペルギルスなどの真菌疾患の予防と治療に参与することが期待されている。

• 禁煙ワクチン：CRM 197は抗ニコチンワクチンとその他のワクチン開発に応用され、禁煙、薬物遮断率の向上に役立つ。

• アレルギー性疾患の治療：CRM 197はベクター蛋白質としてアレルギー性疾患の治療の潜在力がある。ダニ（HDM）アレルゲン特異性免疫療法に対する研究では、アレルゲンDerp 2とCRM 197をワクチン注射マウスとしてカップリングし、rDerp 2特異性IgG 1抗体を誘導し、IgEの反応性を低下させ、喘息気道炎症を抑制できることを発見した。