他の方法に比べて清掃検証にTOC分析を利用する企業が増えているためより迅速でシンプルで経済的。TOC方法は高いサンプル分析量を得ることができ、洗浄検証規程の実行時間を減らすことができる。水に溶解しないと言われている化合物やバイオテクノロジー業界でよく見られる高分子タンパク質にも同様に適用されますまた、FDAはすでにTOC方法を¹汚染物質の残留を検出するための標準的な手順として規定されている。

クリーニング検証調査では、1つ以上の目標残留物または化合物に基づいて受け入れ基準の制限を確立する必要があることがよくあります。HPLCの限界は、ある実験では、1つの残留物しか検出できませんそのため、洗浄検証において、複数の化合物は複数の分析実験を必要とする。これらの実験では予想できない多くの汚染物質や洗浄剤が無視される可能性があり、クロマトグラフィーでは不明なピークが多く表示されます。TOCは非特異的な方法であるため、1種類を超える標的化合物を検出することができる。

設定と分析に時間がかかりすぎるため、HPLCを使用した結果、機器がクリーン基準を満たしていることを認証するのに1、2日かかることが多く、生産が停止することがあります。（HPLC）不明なピークや高額なメンテナンス費用が休業の原因また、製薬施設を検査したFDAからの警告文の中で、HPLCは最も引用された分析方法である。最近の警告文で言及されている問題は、HPLC方法は不十分な検出、不明なピークを特定できない、使用前に機器を修正できない、検出の線形度が低い、機器の精度が不足している、分析前に機器を適切な状態にすることができないなどです。²

HPLC機器を実験室で運転するオペレータの訓練や認証の程度不足も注目されている。最近の警告文には、「……HPLCテストの流れは全面的ではありません。サンプルの実行時間と保存時間は……あなたたちが提供した実験方法では確定していないからです。私たちの調査員は、貴実験室の従業員が活性ピークの溶出後にクロマトグラフィーの実行を習慣的に停止していることを発見し、活性ピークの後に溶出したピークを検出できないことになりました。”³

この方面の監督を強化することは、FDAがHPLCの欠点を意識していることを示している。これらの認識はFDA “Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories”（《FDA医薬品品質制御実験室審査ガイドライン』）にさらに反映されている。「社員が十分なトレーニングを受けていない場合もあれば、さらに調査して説明する必要がある状況を明らかにする時間が十分ではない場合もあります。だから、クロマトグラフィーで説明できないピークに遭遇した場合は、それを無視し、さらに確認するのではありません」⁴

HPLC分析による洗浄検証には多くの不確定要素があることが知られている。不明なピーク、つまり「偽のピーク」は、不確定要素の1つであり、冗長な排除困難時間と検証操作の失敗を招く可能性がある。従来の注入、汚染物、気泡、カラム内の汚れ、摩耗した保護カラム、およびサンプル中の微量の汚染物と洗浄剤はすべてHPLCの部品交換を必要とする要素である。例えば、摩耗したポリマー継手や管材、汚染された保護柱はピーク形状に影響を与え、交換が必要です。ピーク形状の変化に応じて、保護カラムは週に1日ずつ交換する必要があり、これにより計画外の修理費用が大幅に増加します。

表1に示す「休工期計算」は、製薬工業においてクリーン検証によく用いられる分析方法による製造中止による関連費用を比較したものである。「停止期間計算」によると、製薬会社はHPLCとTOCを使用して315生産日（1営業日24時間、週7日稼働）で、「大人気」の製剤を生産している。⁵750種類の資源を使用して薬物製品の生産を行い、製品の年間毛利は$250000000である。TOCを用いたクリーン検証、製薬企業の操業停止による費用97%削減可能。

非専門的な方法の使用については、不溶性有機物があれば、TOCで洗浄検証を行う回収率が悪く、回収率が50%を超えることは不可能だと考える人もいる。表2は、HPLCとTOCを用いて3種類の「不溶有機物」を分析した綿棒法による回収率を比較した。

TOCの20ミリリットル水中回収濃度は4μg/cm²または100万分の1の試料で、反応効率は50以上である。⁶

米国と欧州では、20年以上にわたる洗浄検証作業の探索を経て、現在約半分以上の製薬企業が、総有機炭素TOC法を用いて洗浄検証を行っている。製薬企業が簡単で便利なTOC方法を採用し、クリーン検証のためのSOPを開発するために、シーバーズ^®アナライザは『クリーン検証サポートパック』を専門に作成したを使用して、TOC方法を迅速に使用して、クリーン認証のSOPを構築することをサポートします。

シーバーズ^®M 9 TOCアナライザ精度、信頼性、感度を提供し、またTOCを検出すると同時に電気伝導率を同期的に検出することができ、特にクリーン検証応用に適している。

1. FDAウェブサイト：

   fda.gov/cder/指導/cGMPs/設備.htm#TOCについて。

2. 「The Gold Sheet.」FDCレポート、2005年3月。

3. FDAウェブサイト：

   accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm。

4. FDA指导文档 :製薬品質管理研究所の検査ガイド。

5. 生産設備の定期的なメンテナンスにより生産が停止したと仮定すると、関連計算はSieversアナライザに連絡して取得することができる。

6. Andrew W.Walshは本文に内容を提供した。