TSKgelカラム用モデュラコンバータ薬物の品質管理分析

抗体カップリング薬（モデュラコンバータ）は、抗がん剤などを抗体に結合する生物学的薬物であり、近年、モデュラコンバータ二重特異性抗体に代表される新型抗体薬の開発が急速に進んでおり、現在世界では16金モデュラコンバータ薬の発売が許可された。また、研究開発者は均一性が高く、副作用（脱標的毒性）が少ない第3世代の探索を開始したモデュラコンバータ薬ですからモデュラコンバータの精製及び品質管理分析方法はますます重要になるだろう。

1.ADCの重要な質量特性とその解析法
モデュラコンバータの主要品質属性とその解析法を表に示します。1を参照してください。中でも、非変性クロマトグラフィーは、分離時に抗体の高度な構造と活性を維持できることが特徴である。分離された薬物と抗体のカップリング比（DAR）異なる成分の場合、疎水クロマトグラフィーがよく使用されます。

また、揮発性流動相の秒/ミリ秒行う達分析1）。抗体として抗体依存性細胞媒介の細胞毒性活性関連の分離、研究開発者は親和クロマトグラフィーによる分離も検討したADC2，3）。抗体、オリゴヌクレオチドカップリングという文献もある（AOC）のカップリング比解析にアニオン交換クロマトグラフィーを用いた 4）。

表1.ADC重要な質量特性とその解析法

TSKgelカラム用モデュラコンバータ薬物の品質管理分析

＊MRM：多反応モニタリング

参考：G.Petrieら、白書、2017、https://www.eag。。com/wp-content/uploads/2018/01/M-028517-Keys-to-Rapid-IND-Submission.pdf

2.アナログデジタル変換器非変性クロマトグラフィー解析の分離モード
分析モデュラコンバータの場合、有効荷重カップリングを抑制するために増加する疎水性は、非変性条件下であっても、流動相にイソプロパノールやアセトニトリルなどの有機溶媒を添加必要がある場合がある(5～25%)。

表2にまとめられたモデュラコンバータ非変性分析、変性分析の分離モード、およびそれぞれの分離対象と特徴。

表2.アナログデジタル変換器ひへんせいかいせき/変性解析の分離モード

TSKgelカラム用モデュラコンバータ薬物の品質管理分析

3.アナログデジタル変換器ドラッグ米国証券取引委員会分析
サイズ排除クロマトグラフィーは通常分離に用いられるモデュラコンバータの二量体、多量体、断片を含む。次の図は使用TSKgel UP-SW3000分析モデュラコンバータのスペクトルを参照してください。

図2はいモデュラコンバータ薬は違う米国証券取引委員会カラム上の分離状況の比較。他の2つに比べて米国証券取引委員会カラム、TSKgel UP-SW3000多量体の分離により多くの成分情報を得ることができる。

4.アナログデジタル変換器の達値解析
薬物と抗体のカップリング比が異なる成分を分離する際には、分解能が高く、非多孔性マトリックスを使用することが多いHICカラム。東ソーが最近発売した新型HICカラムTSKgel HIC-ADCブチルゴム向上したモデュラコンバータの分離選択性により、より効率的な分析を実現することができる。

スペクトルから見ると、TSKgel HIC-ADCブチルゴム分離モデュラコンバータアナログ（DAR=0,2,4,6,8）のピーク間隔が広く、市販の他ブランドのHICカラムはより広い分離範囲とより優れた分離度を持っています。