GMP検証の世界では、温度分布図を描くように恒温箱の二酸化炭素濃度分布図を描くべきかどうかという問題が繰り返されています。

温度分布図が異なる理由：

温度分布図はGMPによく見られる要求である。私たちは気温を測定することで間接的に製品温度を反映しています。製品はすぐに周囲の空気中の変化と平衡になることはないので、分布図を描くことで均一性と安定性を証明するのに役立ちます。相対湿度も温度によって異なるので、分布図を描くことも重要です。しかし、二酸化炭素ガスの挙動は異なる。

二酸化炭素分布の物理学：

温度や相対湿度とは異なり、ガスのバランスが非常に速い。プローブが直接ガス入口の前方に位置していない限り、チャンバ内の二酸化炭素はほとんどすぐに拡散します。現代の恒温箱では通常、温度均一性を維持するためにファンが使用されており、二酸化炭素の混合も加速している。

私はGMPの検証と環境モニタリングに従事して20年以上になりました。この間、私はよくこの比喩を使って二酸化炭素のバランスを説明しました。それはタンクの水に似ています。水面が水平かどうかを検証する必要はありません。重力の作用により、水面は本質的に水平である。同様に、ガスの固有挙動により、二酸化炭素濃度は数秒以内に恒温タンク全体で安定する。

私と協力した一部のお客様は、恒温箱メーカーが「急速拡散」と「均一な二酸化炭素分布」を主張しているにもかかわらず、GMP環境では、これらの声明が真実であっても、ベンダーの声明だけでは十分ではありません。検証チームは、恒温箱が所定の用途に適していることを証明するための書面証拠を提供しなければならない。

バッファ効果：

ドアを開けても、二酸化炭素濃度は典型的な5%目標から環境濃度（~ 0.04%）に低下し、シャーレとフラスコ内の液体培地も緩衝作用を果たすことができる。溶けた二酸化炭素はすぐには逃げない。この緩衝作用は、冷蔵庫のドアを開けたときに冷凍した製品がすぐに冷蔵庫で解凍しないように、一時的にドアを開けたときに細胞培養物を保護するのに役立ちます。検証では、ドアを開けた後の回復率は、チャンバ内の複数の点で二酸化炭素分布図を描くよりも有意義なパラメータである可能性があることを意味します。

レビュー担当者はどのような結果を期待していますか。

挑戦はここにある：正式な監督管理指導は恒温箱中の二酸化炭素分布図を描くことを要求していない。USP、WHO、ISPEは温度分布図の指導を提供しているが、二酸化炭素分布図の指導は提供していない。

しかし、これは監査人が問題を提起しないという意味ではありません。私たちは経験から、規制当局が恒温箱が「制御された状態」であり、「予想される用途に合っている」ことを証明するための書面証拠の提供を要求する可能性があることを知っています。しかし、二酸化炭素の分布図の提供を要求することは一般的ではありません。逆に、私たちの注意は、仕入先の設計声明だけに頼るのではなく、恒温箱が予想通りに働くことができることを証明することに集中して

私の考えはかなり実務的です：

1.二酸化炭素のモニタリングと制御は極めて重要である。

2.分布図は意味のある変化傾向を明らかにすることはあまりできない。

3.二酸化炭素の回復率と安定性の証拠は、分布図研究よりも説得力があるかもしれない。

検証チームの重要なポイント：

二酸化炭素の高速平衡：温度と異なり、分布図は通常変化傾向を示さない。

緩衝作用保護培養物：液体培地に溶解した二酸化炭素は、一時的な開門時に安定性を高めることができる。

注目回復率：検証は二酸化炭素濃度レベルが干渉後に設定点に回復する速度を強調すべきである。

ドキュメント制御：配布図がなくても、検証データは管理状態と適用性を証明する必要があります。

レビュー担当者の質問に答える準備ができています。製造元マニュアルに頼るだけでなく、内部検証を経なければならないことを宣言します。

結論：

恒温箱中の二酸化炭素分布図を描くことは必要ではないかもしれないし、科学的な意味もないかもしれないが、二酸化炭素制御の検証は必要である。回復率、安定性、監視記録に注目することで、検証チームは二酸化炭素の行動の独特な物理特性を尊重しながら、規制の期待を満たすことができる。