1．概要

ICH三者協調ガイドラインには、光安定性試験が強力破壊試験の一部であるべき新規原料と新規製剤医薬品の安定性試験が含まれている。この文書は総指導原則の補足文書であり、光安定性試験の提案

A．まえがき

新原料薬と新製剤薬の光安定性は、適切な光照射が医薬品に許容できない変化を生じさせないことを証明するために評価され、考察されなければならない。通常、総ガイドライン・ファイルのロット選択の原則に従って、品目を選択し、光安定性テストを行います。場合によっては、製品に変更や変更（例えば、組成や包装）が生じた場合には、この研究を繰り返す必要があります。この研究を繰り返すかどうかは、初期ファイルで測定された光安定性と変更されたタイプによって異なります

この文書は主に新化合物及び関連製剤の薬物登録申告時に報告する必要がある光安定性試験の試験資料を記述している。このガイドラインには、投与後の光安定性は含まれておらず、総ガイドライン文書に含まれていない使用も含まれていない。確実に信頼できる証拠が提供されている場合は、他の方法で代替することができます。

安定性試験のシステムの方法に関する研究内容は以下の通りである：

私は原料薬の光安定性試験

II.内部包装の薬物光安定性試験を行っていない

III.内部包装を行ったが、外部包装の薬物光安定性試験は行っていない

IV.包装が完了し、市販薬の光安定性試験

薬物試験の程度は、薬物光安定性試験のグラフに記載されている、どのステップまでに許容可能な変化が生じたかに基づいて試験をどのステップまで停止するかを決定することができ、“許容可能な変化”申告者の論証による合理的な限度内の変化を指す。感光性薬物と製剤がラベルに表示されるかどうかは、国家地域の関連管理部門が決定する。

B．光源

以下に説明する光源は、光安定性試験に用いることができる。申告者は、温度がその検出に与える影響を低減するために、または同じ環境下で暗度制御（遮光対照）を行うために、温度を適切に制御すべきである。選択1やはり2、薬剤生産者または申告者はいずれも光源のスペクトル分布規格に準じる必要がある

選択1：どの出力を使用するかは、次のようになります。D65／ID65 標識淮を放射する光源、例えば可視紫外出力を有する人工蛍光灯、 キセノンランプまたはメタルハライドランプ。D65国際的に認められている屋外日光の基準であり、1993年のISO10977に規定されています。ID65室内間接日光に相当する基準です。光源の発光が低い320nmこの光を除去するために適切な装置を備えなければならない。

選択2 同じ試料を冷白色蛍光灯と近紫外蛍光灯に曝すことができる。

1. 冷白色蛍光灯は、ISO10977に規定された出力電力

2. 近紫外蛍光灯から放出できる光は320〜400nm、350〜370nm最大のエネルギー放出があります。紫外線の重要な成分は、320〜360nm、および360〜400nmの範囲内

C．規程

実証試験を行うためには、サンプルは少なくとも1．2×106ルックス・時間、近紫外エネルギーが以下ではない200W・hrを使用して、薬物と製剤の安定性を直接比較することができる。サンプルは検証済みの感光システムの下に並べて暴露され、所定の光線照射を保証したり、適切な時間帯に補正放射計やルクス測定器を使用して条件を監視したりすることができます。保護サンプル（例えば、アルミニウム白金に包まれた）を用いて暗さ制御（遮光対照）を行う場合、薬物の変化に対する温度の影響を評価する、実際のサンプルと並べて配置する必要があります

注記：ラックス：ルーメン、輝度単位、イギリスでは尺度光度、ヨーロッパではルックス、具体的には1ルーメンはろうそくのようなものです1メートル外で1平方メートルの表面に投影される光の数。

1．原薬

原薬について、光安定性試験は2つの方面の内容を含む：強制的な分解試験と確認性試験，強制分解試験の目的は、感光性を評価することで、試験の方法を確立し、材料の分解経路を評価することである。この検出は、検証的分析方法を確立するために、原薬または成分が比較的簡単な溶液または懸濁液のみを含む。この検出では、試料は化学的に不活性で透明な容器内に置かれた。このような強制分解試験では、原薬の光感受性と光照射の強度に基づいて一連の光照射条件の試験が行われる。方法を確立し検証する際に、広範な大量の分解が発生すれば、この試験を中止することができる。光安定性の材料については、適切な照度を使用した後、この研究は終了することができる。採用された暴露レベルは実証されるべきであるが、具体的な試験の設計については申請者自身の考えによる。強制的な条件下では確認的な研究条件下では形成されない分解産物を発見する。この情報は分析方法の確立と検証に役立ちます。実際には、確認性試験において分解物の形成がなければ、それに対して次のステップの研究を行う必要はなく、処理、包装、シールなどの必要な情報を提供するために、確認性研究を行うべきである。

通常、研究開発段階では、原薬は1ロットのみを選択し、非常に明らかであれば、原薬は光安定性または光不安定性に対して、総指導原則文書の中で1ロットを選択し、光安定性の検査を行うべきである。検証的試験の結果が確定できない場合は、薬は他の2つのロットを試験する。サンプルの選択は、総ガイドファイルの説明を検討する必要があります。

A。サンプル提供

サンプルの物理的性質を十分に考慮し、昇華、蒸発、溶解などの物理的状態の変化を保証するために、サンプルを温度を下げるか密封容器に入れるなどの試験段階での物理的性質を保証するために尽力しています。検査中のサンプルに影響を与えないように、さまざまな予防策を講じるべきだ。実施した試験と関係があるかどうかにかかわらず、サンプルと容器材料との間で発生する可能性のある反応を考慮し、排除しなければならない。原薬のサンプルについては、適切な量のサンプルを選択して適切なガラスやプラスチック皿に入れ、必要であれば適切な透明な蓋で蓋をします。固体材料は容器に均一に散布されなければならず、厚さは超えてはならない3ミリ。液体材料は化学的に不活性で透明な容器に入れなければならない

B。サンプル分析

光照射段階の終了時には、原料薬の物理的性質（例えば、外観、溶液の透明度、溶液色）、含有量、分解物などを適切な検証的分析方法によって行うべきである。

固体材料を使用する場合、サンプリングは各検査を行うサンプルが一定の代表性を持つことを保証しなければならない。サンプル全体の均一性など、類似したサンプルの考慮は、照明試験後に不均一になるサンプルに適しています。もし試験中に暗さ制御研究のためのサンプルがあれば(可（か）
様々な方法でサンプルを光から保護する)を選択すると、光照射されたサンプルと同時に測定する必要があります。

C。けっかけってい

強制的分解試験は確認的研究の確立と検証検査方法に適切な情報を提供しなければならない。これらの検出方法は、確認的な研究中に発生した光分解生成物を検出することができる。これらの研究結果を評価する際には、変化の定量的および定性的制限を確立するだけでなく、強力な破壊試験の一部であることを認識すべきである。

確認的研究は、生産または薬物成分に必要な予防的措置を認識すべきであり、遮光包装が必要かどうか。評価確認時研究結果は、光照射試験による結果が受け入れられるかどうかを判断するために重要な点は、使用期間中に薬物が合理的な範囲に適合することを保証するために、他の正規の安定性試験の結果を考慮しなければならないことである。（関連するICH安定性と不純物ガイドライン）

2．製剤薬

通常の情況の下で、製剤薬物の光安定性の研究は、以下の順序に従うべきである：直接薬物を光照射条件下に暴露する、直接包装された薬物の光照射試験と、市販包装された薬物の光照射試験を行った。検査は、結果が光照射下で薬物も十分に保護されていることを証明するまで、すなわち光照射前後の変化が許容可能な範囲内にあることを証明するまで、このような順序で行われるべきである。この流れは、前述の薬物光安定性試験の流れの概略図と順序が一致している。薬物はI.C。章で規定された照明条件の下で

正常な情況の下で、研究開発段階で、1ロットの薬物を選択してテストを行い、もしこの製剤の薬物が非常に明らかに光安定性あるいは光不安定性を持っているならば、総指導原則に規定されている、1ロットを選択してその光安定性をテストすべきである。確認的な研究結果が曖昧であれば、他の2つのロットのテストも行うべきだ。

一部の薬物について、光がアルミニウム管やアルミニウム缶などの直接包装を通過できないことが証明された場合、通常、光の安定性試験は製剤薬物に対してのみ実施することができる。

注射液、皮膚用軟膏などの使用時の光安定性を証明するための検査を行うべきである。この検査の程度は使用の仕方によって異なり、申告者自身が決定する。

採用した分析プログラムは適切な検証を行わなければならない。

A．サンプルの提出

試料の物理状態の変化（昇華、蒸発または溶解）を保証するために、試料の物理的性質を真剣に考慮し、できるだけ保証しなければならない。予防的な措置を講じることで、試験中のサンプルによって受光された照明への影響が最小限に抑えられるはずである。進行中の検出に影響を与えるかどうかにかかわらず、サンプルと容器材料、またはサンプルの全体的な保護の間で起こりうる反応は考慮されるべきである。

実行可能な条件下で、包装されていない製剤薬のサンプルを検査する場合、その内容と検査条件は対応する原料薬と類似しなければならない。サンプルを置く場所は最大の光照射面積を提供しなければならない。例えば、錠剤、カプセルなどは単層に置くべきだ。

直接の光照射が実行できない（製品が酸化するなど）場合は、石英容器などの適切に保護された不活性で透明な容器内にサンプルを置く必要があります。直接包装または市販包装された製剤医薬品を検査する必要がある場合は、試験サンプルは水平または横方向に光に直面しなければならず、統一強度の光照射を提供することができる。大容量包装の薬物検査を行う場合、検査条件は適切に変更されなければならない、例えば分注。

B．サンプルの分析

光照射試験が終わった後、サンプルを検査して、物理的性質の面でいかなる変化（例えば外観、溶液の鮮明度と色、固体製剤類の薬物、例えばカプセルなどの溶解度あるいは崩壊度）、含有量と分解生成物などを発見しなければならない。この検出方法は光化学分解過程に由来し、検証されたはずである。

サンプルが粉末状である場合、サンプリングは個々の検査時にサンプルが均一であり、代表的であることを保証しなければならない。固体経口剤製品については、適切な量のサンプル、例えば20個の錠剤又は20個のカプセル。光照射後に不均一になる可能性のあるサンプル(例えばクリーム、軟膏、懸濁剤)
サンプル全体を均一化したり溶解したりするなど、サンプリングの代表的な問題も考慮しなければならない。被験試料は保護され、暗さ制御された試料と同時に測定すべきである。

C．けっかけってい

光照射試験における変化の程度に応じて、特定の包装またはラベルを行って光照射曝露を低減すべきである。光安定性研究の結果を評価して、光照射による変化が許容できるかどうかを決定する際には、棚の寿命製品が規定された仕様の範囲内にあることを保証するために、他の安定性研究の結果も考慮しなければならない。