米国薬局方における治療性蛋白質注射剤中の不溶性微粒子異物検出要求及び機器推薦（USP787 の）-胤煌科技は相応のソリューションを提供する

アメリカ薬局方787（USP787 の）治療性蛋白質注射剤中の不溶性微粒子異物検出章節は治療性蛋白質注射剤と関連製剤に特化し、比較的少ない試験量の製品と比較的少ない試験サンプルを使用して不溶性微粒子の含有量を決定することを許可し、そしてこれらの材料分析に関連する問題を考慮したサンプル処理説明を提供する。本章で紹介する方法と限界値は治療的タンパク質注射の最初のxuanであるにもかかわらず方法は、しかし、規制当局に受け入れられる十分に発展した不溶性微粒子限界値を用いた代替分析方法も受け入れられる。

治療用タンパク質注射剤は、タンパク質またはペプチド、および天然由来の治療用タンパク質などの他の治療用タンパク質注射剤のバイオテクノロジー派生物であり、最終的な注入製剤を含む。このガイドラインには、予防ワクチンなど、これらの試験に適さないいくつかの製剤は含まれていません。

治療用タンパク質注射液中の粒子状物質は、様々な供給源から来ている可能性のある移動可能な未溶解物質から構成されている。粒子は（a)本物の外来物質、または“がいぶつ”例えばセルロースなどの意外な外来物質、（（b）） 固有の外来物質は、貯蔵タンクの金属やガスケット、潤滑剤、充填ハードウェアなどの製造過程での添加や洗浄が不足しているために発生したものであり、または不安定性のために発生したものであり、例えば、不溶性薬物塩の形態や包装分解などの経時変化、および（C）タンパク質粒子や配合成分などの既存の外来物質。これらのすべての粒子タイプは、本章で説明した試験方法で検出および計数することができる。また、フォトレジスト方法（LO）、気泡は通常、粒子状物質の試験中にカウントされ、アーティファクトが計算され、試験結果が歪む。治療性蛋白質注射液中の不溶性微粒子の測定について、最初のxuan光抵抗法計数試験。分析された粒子が主に非蛋白質である場合、または粒子特性検査が重要である可能性がある場合、顕微計数法の試験結果はより正確である。このテストの結果比（LO)テストの結果はよりリアルで効果的です。

気をつけなければならないUSP787-型治療性蛋白質注射剤中の不溶性微粒子異物検出規範では、すべての治療性蛋白質注射剤が通過できるわけではないLO方法：不溶性微粒子を直接検査する。試験方法が特定の試験サンプルに直接適用されない場合、方法検証問題（再現性、線形性）に示すように、適切な希釈剤を用いて定量的に希釈し、光抵抗法による分析を行うことができる。試料処理手順の適切性を確保し、各薬品に使用される方法の性能をテストするために、不溶性微粒子異物法の検証が必要である可能性がある。

後述する試験では、粒子状物質の離散単位または単位群を検査した結果は、他の未試験単位に確実に外挿することはできない。したがって、既知の操作因子に基づくサンプリング計画を立てて、観測データからの効果的な推定をサポートし、それによって大量の装置における粒子状物質のレベルを特徴づける必要がある。サンプリング計画は、製品の体積、過去の限界と比較して発見された粒子数、粒子サイズ分布及び単位間粒子数の可変性に対する考慮に基づくべきである。投与中（オンライン）に最終フィルターとともに使用される製品は、これらの要件に拘束されず、免除が合理的であることを証明する科学的なデータがあることを前提としている。

USP787-型治療性蛋白質注射剤中の不溶性微粒子異物検出は2つの方法を用いて不溶性微粒子の検出を行った。しかし、ヨーロッパの薬局方、USP1788号および日本薬局方における注射液中の不溶性微粒子異物検査は、顕微計数法を用いた不溶性微粒子検査をより推奨する。

フォトレジスト法不溶性微粒子検査試験

分析者は、フォトレジスト法の原理に基づく適切な機器を使用し、粒子の大きさと量を自動的に測定することができるようにしなければならない。選択されたセンサは、予想される粒径範囲及び予想される粒子数に適合しなければならない。サンプル体積精度、サンプル流速、センサー解像度、校正、粒子計数精度などの標準化ステップは、機器の正確な動作にとって非常に重要であり、一般的な情報セクション目に見えない粒子の決定方法<1788>でさらに審査が行われた。

デバイスのキャリブレーションの目的で使用するNIST のトレーサビリティ粒度基準または同等のトレーサビリティ基準については、「<1788>。 これらの基準は通常、 2 へ100μmの双曲線コサインを返します。 分析者は適切な体積で無粒子水に分散したUSPデバイスの性能を検証するために粒子数をカウントする。較正過程では、粒子が分散過程で凝集しないように注意しなければならない。に試薬,指標,溶液章では無粒子水の定義を示している。

顕微計数法による不溶性微粒子異物検査試験

前述の通り、LO法は治療性蛋白質注射剤と腸外注入剤の第1の方法である。適切な場合には、顕微計数法、例えば外部および内部粒子タイプのみを測定するために使用することができる。しかし、この方法を使用する場合、特定のクラスの粒子（例えば固有の）も計算されることを証明すべきである。製品の許容性を確定するために、第<788>章概要における膜顕微鏡試験の限界値。いくつかのタンパク質粒子とその物理特性（割れやすいまたは半透明）の干渉により、顕微計数法試験の結果は光抵抗法粒子計数試験の結果と等しくなく、顕微計数法は光抵抗法の検証と補充とすることができる。

ソリューション：

胤煌科技は治療性蛋白質注射剤における不溶性微粒子の検出は以下の製品を提供する：

1、YH-LEIP-0201 型フォトレジスト法不溶性微粒子分析計

LEIPシリーズ不溶性微粒子検出器は各国の薬局方における光抵抗法による不溶性微粒子の検出器の要求を満たし、注射液、無菌粉、輸液器具及び薬包材の不溶性微粒子の含有量及び大きさを直接検出することができる。計器は高性能輸入レーザー光源及び補償回路を採用し、各種無色、有色サンプルのテスト精度を保証する。注入スリット及び管路採用輸入316L及び輸入PTFE の材料は、有機溶媒、油基質などの特殊溶液を直接検出することができる。

2、YH-MIP-0103 型マイクロカウンタ法不溶性微粒子分析計

技術上の利点：

√全自動の試験システム、自動スキャン、計数、報告書を発行し、人為操作の誤差を減らす

√使用中のテスターの目へのダメージを軽減する全自動検査システム

√粒子の性質を区別し、不溶性微粒子の源を識別することができ、金属か繊維か

√中国薬局方、米国薬局方、欧州薬局方、日本薬局方など各国薬局方に適合中に対してマイクロカウンタ法不溶性微粒子検査のきぐ要求する。

3、YH-MIP-0205プロマイクロカウンタ法不溶性微粒子分析計

YH-MIP-0205プロ型顕微鏡計数法不溶性微粒子分析計は新世代の不溶性微粒子分析計であり、全自動の方式でサンプル中の不溶性微粒子検出を実現でき、完成することができる自動ろ過、乾燥、テスト、レポート作成などの複数のプロセス、超分解能アルゴリズム、AIインテリジェントアルゴリズムなどの多種の画像処理方式の導入は、試験データの正確性を有効に確保することができる。中国薬局方、米国薬局方、欧州薬局方、日本薬局方など各国薬局方における顕微計数法の不溶性微粒子検査の機器要求に適合する。