欧州薬局方EP10.0版溶液透明度検査規範

<2.2.1液体の透明度と乳光度>

光がサブミクロ粒子に吸収されたり散乱されたり、光密度が不均一になったりすることによる効果が乳光である。溶液中に粒子や不均一性が存在しないと、澄んだ溶液が得られる。

以下の条件下で検査する際に、被検液体の透明度が水又は使用溶媒の透明度に近い場合、又はその乳光が基準懸濁液よりも高くない場合私は（表参照2.2.1.-1）の乳光がより顕著であれば、この受検液体は透明であると考えられる。

所定の基準懸濁液との私は比較する（表参照2.2.1.-1)を用いて、専門論的要件に合致しているかどうかを目視法で検査する。しかし、装置の適用性が以下のように確立されると、装置方法はまた、特定の理論的要件に適合するかどうかを決定し、基準懸濁液を使用するために使用することができるI-IV水または使用する溶媒と較正する。

しかくほう

同じ無色透明中性ガラス試験管を使用して、台座は平坦で、内径は15〜25mm、被検液体を下記に新しく調製した参考懸濁液と比較した。2つの試験管の各層の深さが同じであることを確認する（約40ミリメートル）。

基準懸濁液の調製5分後、拡散日光の下で液体を比較し、黒い背景の下で垂直に観察した。

システム適用性。光の拡散は基準懸濁液を確保しなければならない私は水から容易に分離することができ、懸濁液を参照することができるII基準懸濁液と容易に私は区分（表参照2.2.1.-1）。

けいきほう

計器法評価は透明度と乳光度に対して、分析者の視力に依存しないより識別力のある試験手段を提供した。 数値結果はプロセス制御と品質監視により有用であり、特に安定性研究において。例えば、所定のロットの製剤が有効期限の前に賞味期限制限を超えるかどうかを判定するために、安定性に関する以前のデジタルデータから外挿することができる。

比濁法と濁度法

入射光の方向に直角な角度で懸濁液を観察すると、懸濁液粒子の光への散乱（ティンダル効果）により、系は乳白色を呈する。混濁液に入ったビームの一部は透過され、他の部分は吸収され、残りの部分は懸濁粒子によって散乱される。懸濁粒子の光散乱効果は、透過光（比濁法）を観察することにより間接的に測定することができ、散乱光（濁度法）を測定することにより直接測定することもできる。濁度法と濁度法よりも低濁度範囲で信頼性が高く、濁度値と検出器信号との間に線形関係がある。濁度の増加に伴い、すべての粒子が入射光に曝されるわけではなく、他の粒子の散乱や透過放射は検出器に到達する過程で阻害される。

定量的な測定には、較正曲線の構築が重要である。線形は少なくとも4個の濃度レベル。基準懸濁液は十分に安定した濁度を示す必要があり、明確な条件下で生成しなければならない。

比率モードでの測定

色は負の干渉を生じ、入射光と散乱光を減衰し、濁度値を低下させるため、比率パターンを持つ機器を用いて有色液体の乳光を測定する。 この影響は、従来の濁度計を使用することができないほど、中間色のサンプルでも大きい。

比濁法または濁度法では、比モードにより、透過測定と90°散乱光測定の比率。このプログラムは、サンプルの色によって弱くなった光を補償する。比率モードを有する機器の使用スペクトル感度は約550 nmのタングステンランプを光源とし、2700 Kのフィラメント色温度で動作します。他の適切な光源を使用することもできます。シリコンフォトダイオード及び光電子増倍管は、試料の散乱又は透過光の変化を記録するためのプローブとしてよく用いられる。主検出器による測定90±2.5°における散乱光、その他の検出器は前後散乱（反射光）及び透過光を測定する。計算によって測定された90°散乱光と前方散乱光と透過光値成分との和の比は、結果を得ることができる。

使用する機器は既知の濁度基準に基づいてキャリブレーションを行い、濁度を自動的に測定することができる。試験結果は直接計器から得られ、各専門論における規範と比較された。

あるいは、最大発光波長が860nm、スペクトル帯域幅は60nmの赤外発光ダイオード（IR の LED）を器具光源として用いてサンプル色の影響を除去した。

機器要件

目視検査の代わりに、以下の特徴に適合し、以下の基準懸濁液検証装置を使用して、特定の理論的要件に適合するかどうかを決定することができる。

測定単位：NTU の（濁度測定単位）。NTU のフォルマヒドラジン一級標準品に基づく濁度である。使用可能FTU（フォルマヒドラジン濁度単位）またはFNU の（フォルマヒドラジン濁度単位）、相当NTU のの低濁度領域（最高40 NTU）。これらの単位はすべてに適用されます3計器方法（比濁法、濁度法及び比率モード）を提供する。

-測定範囲：0.01-1100のNTU

-解像度：0-9.99 NTU範囲内は0.01 NTU；10.0-99.9 NTU範囲内は0.1 NTU;より大きい場合100 NTUの範囲は、1 NTU

–精度：範囲は0-20 NTU間で、示度精度偏差は±（示度の10%+0.01 NTU）；範囲は20-1100 NTU時、示度の正確な偏差は±7.5%。

–再現性：0-20 NTU範囲内の繰り返し性は±0.05 NTU;20-1100 NTU範囲内の示度反復性は±2%。

測定範囲や解像度、精度、再現性の能力が上述の測定範囲や解像度、精度、再現性の能力と異なる機器は有効に検証され、所望の用途にも応用できる。

計器性能の制御

–キャリブレーション：少なくとも使用4ホルマヒドラジン基準懸濁液を用いてキャリブレーションを行い、関心のある測定範囲をカバーした。本章で述べた基準懸濁液を使用するか、主な基準懸濁液に基づいて校正する適切な基準を使用することができる。

–迷光：0-10 NTU範囲内<0.15 NTU;10-1100 NTU範囲内<0.5 NTU。迷光とは、試料散乱の結果ではなく、濁度検出器に到達した光を指す。迷光は常に正の干渉であり、低範囲濁度測定における重要な誤差源である。迷光の源としては、試料セル中の欠陥及びスクラッチ、光学系の内部反射、光学素子又は試料セルの塵埃汚染、及び電子ノイズが挙げられる。機器設計は迷光にも影響する。比モード測定では、迷光の影響は無視できる。

分析対象の特定物質も検証しなければならない/分析能力を証明するための製品の試験方法。計器と方法は検査対象物質の属性と一致しなければならない。

標準品とサンプルの測定は同じ温度条件下で行うべきで、好ましくは20℃和25℃の双曲線コサインを返します。

基準懸濁液

フォルマヒドラジンにはいくつかの理想的な特性があり、優れた濁度液標準剤になるようにしている。分析された原材料から繰り返し製造することができます。その物理的特性はそれを理想的な光散乱較正基準にする、フォルマヒドラジン重合体は異なる長さの鎖からなり、これらの鎖は機構型に折り畳まれ、これにより様々な形状とサイズの粒子が生成され、それにより実際のサンプルで発見された異なる粒子の大きさと形状を分析することができる。安定希釈濁度標準品の製造に用いることができる安定化フォルマヒドラジン懸濁液は市販されており、製造された標準品と比較して使用することができる。

下記参考懸濁液の調製のすべての工程は25±3°Cをクリックしてください。

硫酸肼溶液。 将（しょう）1.0グラムヒドラジン硫酸塩を水に溶解し、同じ溶媒で希釈して100.0ミリリットル。 静置する4-6時間です。

一次乳白色懸濁液（フォルマヒドラジン懸濁液）をオフにします。100ミリリットルすりガラス栓フラスコには、2.5グラムヘキサメチレンテトラアミンは25.0ミリリットル水中。追加25.0ミリリットルヒドラジン硫酸塩溶液。ハイブリッド静置24時間です。この懸濁液が表面欠陥のないガラス容器に貯蔵されれば、安定する2ヶ月です。懸濁液はガラスに付着してはならず、使用前に*混合しなければならない。

乳白色の標準濁度液をオフにします。15.0ミリリットル一次乳白色懸濁液を1000.0ミリリットル。この懸濁液は新しく製造され、貯蔵可能である24時間です。

基準懸濁液を選択します。表によると2.2.1-1基準懸濁液を調製する。使用前にブレンドして均一に振る。

比率モードでは、基準懸濁液I-IVの測定結果によると、濃度と測定のNTU の値の間に線形関係がある（表参照）2.2.1.-2）。

ソリューション：

上海胤煌科技は薬剤の透明度検査に対して以下の製品を発売した：

1、透明度検査専用傘棚ランプ

HN-100A型タイプとHN-200A型型清澄度検査専用傘棚灯は各国の薬局方における目視法による溶液清澄度の測定器の要求に符合し、光林帯型光源を有し、目視過程における光の目への刺激を効果的に減少でき、その照度は5000 ルックスを選択して設定できます。HN-200A型型専用傘棚ランプが増加RGB の3色光源は、着色サンプルに対して透明度検出を行うことができる。

2、YH-CLS-1201型せいちょうどけんさアナライザ

この機器はフルカラー液晶タッチパネルを用いて操作制御を行い、注射用原料薬と注射剤の透明度を直接測定でき、4級権限管理と監査追跡機能を備えている。GMP ののデータ整合性要求は、液体整合性評価を行う有効な機器である。