要約

本文はシステイン結合抗体薬物カップリング（Antibody-Drug Conjugate、ADC）を研究対象とし、PLRP-S逆相液体クロマトグラフィーカラムを接続するAgilent 1290 Infinity II液体クロマトグラフィーシステムを用いて還元された軽鎖、重鎖と対応する接続薬物の軽重鎖を分離し、Agilent 6530高分解能四極ロッド飛行時間（Q-TOF）液体質併用システムを通じて各クロマトグラフィーピークを鑑定した。積分処理紫外吸収スペクトル中の各軽重鎖のピーク面積百分率を用いて、各ピークのカップリング薬物数と結合して、ADCの加重平均薬物/抗体比率（Drug to Antibody Ratio、DAR）を計算する。同時にアンジェロンDAR計算器（Agilent DAR Calculator）を用いて質量スペクトルデコンボリューション結果に対してDAR値計算を行い、得られた結果は紫外吸収スペクトル計算と同じ結果である

前述のビブトルキシモノ抗は、図1[1]に示すように、部分還元によって鎖間ジスルフィド結合を遊離システイン残基に変換するシステイン結合の一種であるシステイン結合の抗体薬物結合体（Antibody-Drug Conjugate、ADC）である。薬物/抗体比（Drug to Antibody Ratio、DAR）は抗体が結合する薬物の数の平均であり、ADC効果に顕著な影響を与えることができ、ADCの品質を測定する重要な属性である。低いDAR値は治療効果の低下を招く可能性があり、高いDAR値はADCの安全性に影響を与える可能性があるため、ADC DARの検出に重要である。本文はビブトルキシモノリアクタンスを研究対象とし、逆相液体クロマトグラフィーと四極ロッド飛行時間質量分析併用システムを用いて、還元ADCの各成分に対してクロマトグラフィー分離、ダイオードアレイ検出器検出と質量分析測定を行い、そしてそれぞれ紫外吸収スペクトル結果と質量分析分解畳み込み結果を通じてADCのDARを計算した。

詳細については、アンジュロン液質併用計