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カルヴィン小動物トレッドミル助力『Theranostics』/運動改善マウスの骨減少
日付:2025-03-17読み:0

運動腸管微生物媒介胆汁酸代謝経路によるマウス骨質減少の改善

記事の紹介:

骨粗鬆症は骨量の低さと小梁骨の退化を特徴とし、高齢者によく見られる骨疾患であり、特に閉経後の女性に広く見られる。エストロゲン欠乏または老化による骨代謝の不均衡と炎症因子レベルの上昇は骨量の低下と密接に関連している。スポーツを行うことは骨量の維持と骨疾患の予防に重要である。1つの無作為対照試験において、骨量が低下した閉経後の女性は高強度の抵抗と衝撃運動により、骨強度は顕著に改善された。同様に、脱卵巣(OVX)誘導骨粗鬆症マウスモデルでは、運動は骨損失に対抗する有力な手段であるだけでなく、血液中の細胞外嚢胞miRNAレベルを増加させることによって血管生成を促進することができる。しかし、骨系の保護に対する運動の詳細なメカニズムはほとんど不明である。これらのメカニズムを深く理解することは、骨粗鬆症の予防と治療のための革新的な方法を開発する上で重要である。

浙江大学医学院付属邵逸夫病院、浙江省筋肉骨格系退変と再生転化研究重点実験室、浙江省中西医結合病院、浙江中医薬大学付属江南病院連合浙江大学医学院付属第一病院は『Theranostics』2025年第15巻第5期に文章「Exercise ameliorates osteopenia in mice via intestinal microbial-mediated bile acid metabolism pathway」を発表した。研究により、運動によりマウスの骨質減少が改善され、腸管微生物群はその中で重要な役割を果たし、運動整合した糞菌移植によりapelin信号通路を活性化させ、胆汁酸代謝を調節し、骨粗鬆症治療に新しい構想を提供することができる。

研究の背景:

骨粗鬆症は高齢者や閉経後の女性によく見られ、運動は骨の健康に有利であるが、運動が骨の保護に作用するメカニズムは不明である。腸管微生物群は骨格定常状態と関連しており、運動媒介の骨格利益におけるその役割は探究される必要がある。

研究方法:

雌性8週齢卵巣除去(OVX)マウスと18月齢雄高齢マウスを選択し、トレッドミル運動訓練を行った。抗生物質処理、糞菌移植(FMT)、16 S rRNA配列測定、代謝群学分析、転写群配列測定などの技術を用いて、運動による骨減少の改善における腸管微生物群の作用とメカニズムを探究した。

研究結果:

1、腸管微生物群が運動に影響する骨への保護作用:抗生物質処理抑制運動がOVXマウスの骨流失に対する保護作用、運動整合のFMTはOVXマウスの骨構造を改善し、骨芽細胞活性を増強し、破骨細胞の形成を抑制し、骨髄間質充填幹細胞(MSCs)の骨分化を促進することができる。

2、運動整合のFMT活性化apelin信号通路:FMT活性化apelin信号通路、骨形成促進、脂肪生成抑制、この通路が遮断された後、運動整合FMTの骨形成促進作用が抑制された。

3、運動とFMTは腸管障壁を改善し、炎症を抑制する:運動と運動が整合するFMTはカップ状細胞の数を増加し、腸管透過性を低下させ、炎症因子の発現を抑制し、全身炎症を減少させる。

4、運動訓練は腸管微生物群を変化させる:運動は腸管微生物群の豊かさを増加させ、運動整合のFMTは受容体マウス腸管微生物群をドナーマウスに転換させ、毛螺旋菌属を補充することはOVXマウス骨品質を改善することができる。

5、胆汁酸代謝経路介導運動整合FMTの骨利益:運動整合のFMTは腸管代謝物スペクトルを変え、タウリン(Tau)と熊デオキシコール酸(UDCA)は顕著に増加し、TauとUDCAを補充することでOVXマウスと高齢マウスの骨品質を改善し、apelin信号通路を活性化することができる。

本文ではトレッドミル運動について:

トレッドミル訓練は前述のように行われた。KW-PT 8チャンネル動物トレッドミル(南京カルヴィン生物科学技術有限公司)を用いて運動訓練を行った。マウスは訓練を開始した時、毎日60分、速度6メートル/分の運動を行い、毎日速度を1メートル/分増加させ、安定した12メートル/分に達し、60分継続した。8週間にわたる運動計画では、毎日このルーチンでトレーニングを行っています。

研究結果:

運動は腸管微生物群が媒介する胆汁酸代謝経路を通じてマウスの骨粗鬆症を緩和する。運動と運動が一致するFMTは腸の健康を改善し、apelin信号通路を活性化し、骨脂肪バランスを調節することができる。TauとUDCAは骨粗鬆症の予防と治療の潜在的な薬物になることが期待されている。