一、研究背景と目標

二、コア成果

1.連続ストリーム合成の利点：流動反応器中で急速に混合し、熱伝達物質を強化し、反応選択性を向上させる（例えばエステルからアルデヒドへの選択的還元）、高温高圧条件下での安全操作を支持し、高活性反応（例えば急速リチウム化反応）に適している。

2.合成線形設計（Scheme 1-5）：

コア工程：アシル化反応→シクロプロピルアミン置換→2次領域選択的芳香族求核置換SNAr→エステル加水分解→酸性化。

重要な最適化：

溶媒とアルカリの選択：FDAの残留溶媒に対する制限（クロロホルム≦60 ppm、アセトニトリル≦410 ppm）を考慮し、最終的にアセトニトリル／N、N−ジイソプロピルエチルアミン（DIEA）を選択し、180℃、175 psi条件下で、1.5分以内に98%の中間体6を生成した、

副産物処理：アセチル塩素とDIEAを常温で急速にアシル化することにより、副生成物ジメチルアミンを干渉のないN、N−ジメチルアセトアミド（DMA）に変換し、連続反応が中断しないことを確保する、

沈殿問題を回避：中間体2と3は溶解度が低く（例えば3はDMSO中で<0.016 M）、保温により結晶閉塞反応器を回避する。

3.反応条件の最適化：ワンポット法による環化とSNAr反応：DBU（1，8−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデカン−7−エン）とのパイキンの使用量（3.0 equiv DBU+3.0 equiv）、180℃で5分以内に81%の目標生成物2収率を達成した（表1）。

四、意義と価値

六、拡張

反応物の正確な輸送は、反応の円滑な進行と製品の品質の安定を確保するための礎石である。ブリリスの高圧定電流二重プランジャポンプと高圧定電流防爆四フッ化ポンプここで重要な役割を果たした。高圧定電流二重プランジャポンプの流量範囲は広く、0.001 mL/minから3000 mL/minまで、高圧定電流防爆テトラフルオロポンプも0-20/100/200/500 mlなどの多種の規格選択を提供し、実験規模の大きさにかかわらず、工業化生産にかかわらず、流量需要を満たすことができる。そして、それらの流量精度高い例えば、高圧定電流防爆テトラフルオロポンプは5 mL/min（水）の流量下で、精度は0.5%に達することができる。シクロプロピルキサシン塩酸塩の合成時、ポンプはワンタッチ洗浄機能を有し、長時間の動作がポンプ内部材に与える影響を減らすことができる、ポンプは定電流と定電圧の2つの機能を持ち、この2つの機能は自由に切り替えることができ、供給材料は技術需要に基づいて実際の供給流量を調節することができ、タイミング定量機能を持つ、ポンプチャンバ内にはポンプ流速の安定した流量安定を保証するための一方向弁が1つしかない、ポンプは連結天秤によって流速と材料重量の連鎖制御を実現し、さらに源から製品の品質を保障することができる。