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細胞埋め込み皿BBBモデルを用いて、対応するアンタゴニストまたはアゴニストと結合したC 3 Gベースナノ粒子の一連の血脳関門を通過する能力、受容体媒介作用、および抗炎症および抗酸化作用を評価した。（受容体標的配位子の欠如したナノ粒子CC、アンタゴニスト修飾ナノ粒子CCS、CCSQ、CCS 18、CCBD、CCNC、アゴニスト修飾ナノ粒子CCU 4、CC 1 V）

A）Cy 3蛍光モニタリングにより、下腔PC 12細胞は異なる製剤を内在化し、血液脳障壁を貫通することに成功したことを表明した。また、アンタゴニスト群には明らかに強い蛍光信号があり、アンタゴニストの存在が受容体媒介の細胞間輸送を促進することを示している、

B）Cy 3蛍光モニタリングにより、上腔bEnd.3細胞はCC、CCS、CCSQ、CCS 18、CCU 4を摂取する。ナノ粒子摂取の競争的抑制は、対応する遊離アンタゴニストリガンドとの共同インキュベーションによって評価される。アンタゴニスト修飾ナノ粒子に対する内皮細胞の摂取は顕著に増加し、有効な受容体媒介の内呑み込み作用を確認した、

C−F）遊離リガンドまたは異なるナノ製剤の処理後のPC 12細胞中の腫瘍壊死因子−120572およびアルギニン−1の相対発現レベル。アンタゴニスト群は炎症促進因子TFN−αの発現を顕著に抑制し、抗炎症因子Arg−1の発現を向上させ、それらが標的と同時に免疫調節抗炎症作用を有することを表明した、

G）OGDとその後のCCA処理後のPC 12細胞内ROSレベルをDCFH−DA染色により評価した。アンタゴニスト群のROS関連蛍光は顕著に減少し、抗酸化作用が強いことが示唆された。

細胞埋め込み皿BBBモデルを用いてCCSに代表される炎症受容体拮抗薬で修飾されたナノ粒子の内皮細胞への輸送経路と保護作用、および介入後の血脳障壁完全性の回復とその透過性を研究した。

A）細胞埋め込み皿を用いて構築したBBBモデルの概略図、細胞内でのCCSの輸送経路の概略図（リソソーム脱走、ゴルジ媒介細胞吐出作用と血脳障壁回復反応）、

B）bEnd.3細胞膜上のTx 2 AR炎症受容体の免疫蛍光染色及びCC及びCCSとの共存。CCSはより高い信号強度を示し、アンタゴニスト媒介の機序を示し、血液脳障壁を横断する細胞横断作用を改善することによってナノ粒子の伝達を支持する、

C−E）共焦点画像は、CCSが内皮細胞中のリソソーム、ゴルジ、ミトコンドリアと共存していることを示している。CCSの二重輸送ルートを検証した：一部のCCS NPsはリソソーム室から脱出し、内皮構造の修復を行い、もう一部はゴルジ体を通じてニューロンに送達して抗酸化と抗炎症作用を発揮する、

F）図C、DとEの実験結果の定量分析、

G）bEnd.3単層バリアの完全性を反映した内皮細胞間抵抗（TEER）測定。CCS群は顕著な修復性を示し、

H）BECsのスクラッチ癒合モデル画像。CCS群の内皮修復性能は他のすべての群より優れている。